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中文標題：富馬酸誘導的LncRNA-MIR4435-2HG能調節谷氨酰胺代謝重塑，促進富馬酸水合酶缺陷型腎細胞癌的發展

發表期刊： Cell Death and Disease

中科院分區：1區

影響因子：9.2

發表時間：2024年2月

客戶單位：上海交通大學醫學院上海兒童醫學中心

使用產品：F2-RNA pull down試劑盒（輝駿生物自主研發產品，點擊查看）

● 研究背景
      富馬酸水合酶(FH)缺陷型腎細胞癌(RCC)是一種代謝紊亂引發的腫瘤，其發生的根本原因是FH基因的功能突變導致富馬酸水合酶無法正常編碼，進而引起富馬酸在細胞微環境中積累。此外，富馬酸鹽也可以作為一種表觀遺傳調節劑。本研究探索了參與FH缺陷型RCC疾病過程的lncRNA及其作用機制。

● 內容概述

2024年2月，上海交通大學醫學院的研究人員在國際期刊Cell Death & Disease上發表題為“Fumarate induces LncRNA-MIR4435-2HG to regulate glutamine metabolism remodeling and promote the development of FHdeficient renal cell carcinoma”的最新論文，探討了FH缺陷型腎細胞癌(RCC)的代謝機制，發現LncRNA-MIR4435-2HG在FH缺陷型RCC中特異性高表達。LncRNA-MIR4435-2HG受到富馬酸鹽調控，其缺失可抑制谷氨酰胺代謝。從機制上看，LncRNA-MIR4435-2HG能特異性結合轉錄因子STAT1，進而轉錄激活GLS1，增強谷氨酰胺代謝，在FH缺陷型RCC發展中發揮關鍵作用。GLS1抑制劑CB-839可顯著抑制該腫瘤生長。

● 研究路線
1. 轉錄組和qPCR檢測發現：LncRNA-MIR4435-2HG在FH缺陷型RCC中特異性高表達；

2. 細胞和組織檢測表明：MIR4435-2HG的缺失顯著降低了FH缺陷型RCC腫瘤的生長；

3. ChIP和表達檢測發現：富馬酸鹽通過H3K4me3修飾誘導MIR4435-2HG表達；
4. 代謝組學和表達實驗表明：LncRNA-MIR4435-2HG通過增加谷氨酰胺代謝來促進FH缺陷型RCC發展；
5. RNA pull-down MS和ChIP等互作實驗發現：LncRNA-MIR4435-2HG特異性結合轉錄因子STAT1，進而轉錄激活谷氨酰胺酶1(GLS1)，促進谷氨酰胺代謝重塑；
6. 體內體外實驗表明GLS1抑制劑CB-839可顯著抑制FH缺陷型RCC的增殖。

● 結論
本研究通過轉錄組學檢測發現了LncRNA-MIR4435-2HG在細胞和組織中高表達，之后利用代謝組學和RNA pull down等方法分析了MIR4435-2HG在臨床樣本、細胞和動物模型中調控FH缺陷RCC代謝重塑的分子機制，確定了LncRNA-MIR4435-2HG可以作為藥物敏感性標記物，并找到了該疾病的潛在治療靶點GLS1。

F2-RNA pull down試劑盒簡介

輝駿生物自主研發的 F2-RNA pull-down 試劑盒（專利號：ZL202111160837.9），利用一段只有16nt的RNA標簽“F2”與目標RNA連接，通過固定在磁珠上的特異性配體與F2標簽的強親和力，高效調取目標RNA，同時捕獲與之結合的蛋白；之后可以采用Western Blot技術檢測特定蛋白，也可以采用質譜（LC-MS/MS）技術鑒定未知蛋白。

輝駿生物FII-RNA pull down試劑盒和方法及其應用專利證書

F2-RNA pull down試劑盒產品優勢

1、F2標簽是一段RNA序列，可以連接和標記各種類型的RNA；

2、F2標簽很短，只有16nt，幾乎不影響目標RNA的結構或功能；

3、可以用于體內或體外標記目標RNA；

4、F2標簽與其特異性配體具有很強親和力，能夠高效調取F2-RNA及其結合蛋白。