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2025年6月5日，皖南醫學院第一附屬醫院朱少金教授和南京醫科大學附屬無錫人民醫院毛文君教授團隊共同合作，在Advanced Science（IF=14.1）發表了題為“WTAP Mediated m6A Modification Stabilizes PDIA3P1 and Promotes Tumor Progression Driven by Histone Lactylation in Esophageal Squamous Cell Carcinoma”的研究論文。

非常榮幸，輝駿生物產品生物素RNA pull down試劑盒（貨號：FI8702）、F2-RNA pull down試劑盒（貨號：FI8701）,助該研究一臂之力。

食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，發病率高，死亡率高。許多研究表明，長鏈非編碼RNA（lncRNAs）參與了各種類型腫瘤的發展。lncRNA PDIA3P1促進ESCC的進展，但其背后的分子機制尚不清楚。

作者研究發現，lncRNA PDIA3P1在ESCC中高度表達。它可作為miRNA海綿吸附"miR-152-3p"，進而降低GLUT1(葡萄糖轉運體1)的 mRNA水平；它還通過結合下游靶點HK2（己糖激酶2）來阻礙其泛素化降解，促進糖酵解。高度活躍的糖酵解產生更多乳酸，進而上調組蛋白H4K8乳酸化（H4K8la）水平，促進BMP7（靶基因骨形態發生蛋白7）的轉錄，從而推動腫瘤進展。此外，WTAP介導的m6A修飾通過IGF2BP1依賴性識別來增強PDIA3P1的穩定性。

研究發現lncRNA“PDIA3P1”在ESCC組織及細胞系中高表達，RNA-seq結果揭示其與糖酵解相關。

生物信息學分析了靶向PDIA3P1的5種miRNA，AGO2蛋白的RIP-qPCR實驗證實miR-152-3p的富集最為顯著，研究者使用輝駿生物“生物素RNA pull down試劑盒”進行miRNA pull down實驗，發現PDIA3P1可以結合miR-152-3p（圖1K）。

圖1 PDIA3P1作為miR-152-3p的海綿調節GLUT1的表達

PDIA3P1敲低顯著下調了糖酵解關鍵酶：GLUT1和HK2的蛋白水平，且二者是PDIA3P1的下游靶點。

機制解析發現，一方面，PDIA3P1通過競爭結合miR-152-3p，減少其對GLUT1 mRNA的降解，從而維持GLUT1的穩定性和表達水平，另一方面，PDIA3P1直接結合HK2，阻斷E3泛素連接酶MARCH8對HK2的泛素化降解，提高其蛋白穩定性。這兩方面共同激活了糖酵解關鍵節點，加速了乳酸的積累。

CUT&Tag和RNA-seq實驗篩選出了H4K8la的潛在靶基因BMP7（骨形態發生蛋白7），功能驗證實驗發現，BMP7是PDIA3P1驅動ESCC進展的下游靶點，調控ESCC的腫瘤進展。

此前研究發現其他癌癥中PDIA3P1出現了大量的m6A富集峰；SRAMP預測、MeRIP-qPCR顯示、TCGA數據庫分析、qRT-PCR實驗發現PDIA3P1在ESCC中存在顯著的m6A修飾，并且其表達水平與m6A甲基轉移酶WTAP呈正相關。

研究者使用輝駿生物“F2-RNA pull down試劑盒”證實，PDIA3P1與WTAP之間存在直接相互作用(圖2H,I），WTAP通過m6A修飾調控PDIA3P1的RNA穩定性，且m6A閱讀器IGF2BP1是穩定PDIA3P1的關鍵因子，WTAP/IGF2BP1依賴的m6A修飾是PDIA3P1高表達的關鍵機制。

圖2 PDIA3P1穩定性增強源于IGF2BP1對WTAP介導的m6A修飾的識別

  使用產品：生物素RNA pull down、F2-RNA pull down試劑盒（由輝駿生物提供產品和技術支持）